Elizabeth lahir di kota New York pada 28 Agustus 1774. Ayahnya adalah seorang dokter yang terkenal bernama Richard Bayley dan ibunya bernama Katarina. Ibunya meninggal dunia ketika Elizabeth masih sangat muda. Dimasa remaja ia adalah seorang jemaat Episcopal (Gereja Anglikan di Amerika Serikat dan Skotlandia) dan sudah menunjukkan kepeduliannya kepada orang-orang miskin.
Pada tahun 1794, Elizabeth menikah dengan William Seton, seorang saudagar kaya raya dan mereka dikaruniai 5 anak. Mereka pun hidup bahagia. Tetapi tiba-tiba William mengalami kebangkrutan dan jatuh sakit. Dengan harapan William sembuh, Elizabeth dan putri tertuanya yang bernama Anna membawa William ke Italia.
Tetapi tak lama kemudian William meninggal dunia. Elizabeth dan Anna sementara tinggal di rumah keluarga Filicchi yang baik hati. Sepulangnya ke New York, ia mempunyai keinginan menjadi seorang Katolik, namun keinginannya ditentang oleh keluarga dan teman-temannya. Namun tekad Elizabeth sudah bulat, ia dengan berani dan bergabung dalam gereja Katolik pada tanggal 4 Maret 1805.
Beberapa tahun kemudian, Elizabeth dimintai tolong untuk datang dan membuka sekolah puteri di Baltimore. Disanalah Elizabeth memutuskan untuk hidup sebagai seorang biarawati. Banyak perempuan datang untuk bergabung dengannya, termasuk saudarinya dan juga saudari iparnya, disusul oleh kedua putrinya Anna dan Katarina. Kemudian mereka membentuk Suster-suster Puteri Kasih Amerika. Elizabeth dipilih sebagai pemimpin mereka dan mempunyai panggilan “Moeder Seton”. Lalu, Elizabeth juga mendirikan beberapa sekolah Katolik, rumah yatim piatu dan sebuah rumah sakit.
Disisi lain, Elizabeth suka menulis dan menerjemahkan beberapa buku pegangan dari bahasa Perancis ke bahasa Inggris. Karena cinta dan belas kasihnya, Elizabeth lebih dikenal akan perhatiannya kepada orang miskin dan yang sakit.
Elizabeth meninggal dunia 4 Januari 1821 di Emmitsburg, Maryland. Lalu, Elizabeth dinyatakan kudus oleh Paus Paulus VI pada tanggal 14 September 1975.
