Markus lahir dan hidup pada abad ke 4 di Roma, Italia. Ia adalah seorang Romawi dan ayahnya bernama Priscus. Kisah hidupnya tidak banyak diketahui. Namun, Markus ditahbiskan menjadi Paus Gereja Katolik yang ke 34 pada tanggal 18 Januari 335.
Walaupun jabatannya dalam kepausan sangat singkat, tetapi ia banyak meninggalkan warisan bagi gereja. Salah satunya adalah mencatat kisah hidup para martir dan para uskup sebelumnya. Catatan ini disebut dengan Episcoporum Depositio dan Depositio Martyrum.
Selain itu, Paus Markus juga mendirikan 2 gereja di Roma, yaitu Basilika San Marco dan di Katakombe Balbina yang dihadiahkan oleh Kaisar Konstantinus Agung kepada gereja. Paus Markus juga Paus pertama yang menggalakkan penggunaan pallium dan memerintahkan agar pentahbisan Paus dilakukan oleh para Uskup Ostia.
Paus Markus meninggal dunia 7 Oktober 336 di Roma, Italia. Atas permintaannya, Paus Markus dimakamkan di Katakombe Balbina. Lalu pada tahun 1048, jenazahnya dipindahkan ke Velletri dan terakhir dipindahkan ke Basilika San Marco pada tahun 1145. Sisa-sisa jenazahnya disimpan dalam sebuah guci yang diletakkan dibawah altar basilika tersebut.
