Antonius lahir pada tahun 1502 di Cremona, Lombardy, Italia. Ketika masih muda, ayahnya meninggal dunia dan ibunya pun mendukung semangat Antonius yang sangat memperhatikan kaum miskin. Lalu, Antonius dikirim untuk belajar di Universitas Padua dibidang kedokteran. Diusia 22 tahun, Antonius telah menyelesaikan pendidikannya.
Meskipun Antonius sangat berhasil dalam pekerjaannya sebagai seorang dokter, ia merasa tidak puas. Ada dorongan dalam hatinya untuk menjadi seorang imam. Maka, Antonius pun belajar ilmu teologi, sambil tetap merawat mereka yang sakit dan menghibur serta memberi semangat kepada mereka yang akan menghadapi ajal. Diwaktu luangnya, Antonius suka membaca surat-surat Santo Paulus di Kitab Suci. Ia suka membacanya berulang kali, sehingga ia pun mulai terbakar semangat untuk menjadi kudus dan membawa banyak orang lagi kepada Yesus.
Setelah ditahbiskan menjadi imam, Antonius melayani di kota Milan, dengan harapan ia dapat membantu lebih banyak orang lagi. Disana Antonius juga mendirikan sebuah ordo religius baru yang bernama Pekerja-Pekerja Tetap Santo Paulus dan orang-orang menyebutnya “Barnabit” karena ordo ini berpusat pada Gereja Santo Barnabas di Milan, Italia. Sesuai dengan semangat Santo Paulus, Antonius dan para imamnya berkhotbah dimana-mana.
Mereka berkhotbah dengan menyerukan kembali semangat nasehat-nasehat Santo Paulus dengan bahasa yang lebih sederhana dan mudah dimengerti. Karena khotbah mereka itulah, banyak umat yang menyukai mereka dan senang dengan keberadaan mereka. Selain itu, Antonius juga mempunyai devosi yang sangat dalam kepada Yesus dalam Sakramen Mahakudus dan ia memulainya dengan devosi selama 40 jam.
Antonius Maria Zaccaria meninggal dunia diusia 37 tahun pada tanggal 5 Juli 1539 di Cremona, Lombardy, Italia. Kemudian, jenazahnya dimakamkan di Saint Paul‘s Convent of the Angelics di Milan, Italia. Tubuhnya ditemukan terawetkan pada tahun 1566. Antonius pun dibeatifikasi pada tahun 1849 oleh Paus Pius IX dan dikanonisasi pada tahun 1897 oleh Paus Leo XIII.
